最近，一波腦洞清奇的操作引發(fā)圍觀——

在新冠抗原檢測板的小孔里滴入橙汁或者可樂，檢測結(jié)果竟然也能顯示“兩條線”……有謠言說吃橙子、喝可樂會影響檢測結(jié)果，也有網(wǎng)友直呼，假陽性是不是來得有些太容易了。然而，從研發(fā)人員的角度看，這些所謂的“假陽性”完全是無中生有。

“歸根結(jié)底，任何檢測產(chǎn)品要想得到確切的結(jié)果都應(yīng)該按照說明書來使用，這是一個基本常識。”華大因源中通量研發(fā)總監(jiān)徐磊告訴科技日報記者，部分抗原檢測產(chǎn)品雖然走出了實驗室，但是進(jìn)行檢測、驗證的環(huán)節(jié)歸根結(jié)底是一個嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)操作。

橙汁、可樂為啥能顯陽

上海市臨床檢驗中心臨床免疫室教授朱宇清對上述操作進(jìn)行了驗證性試驗，她發(fā)現(xiàn)有的檢測試劑盒能夠甄別出“壞試驗”，顯示無效;有的試劑盒會被“蒙蔽”，質(zhì)控線正常，并顯示弱陽性。

究其原因，獲批上市的抗原試劑盒中使用了不同的基底成分。

那么，為什么橙汁和可樂會讓有的抗原檢測顯出假陽性呢?

真正的陽性顯色，是由于抗原檢測捕捉到了病毒的蛋白質(zhì)，在檢測線處發(fā)生了抗體與病毒蛋白結(jié)合的反應(yīng)，并且激發(fā)了顯色反應(yīng)，質(zhì)控線和檢測線都顯色。

橙汁、可樂也能讓檢測線顯色，是因為兩種酸性溶液直接激發(fā)了顯色反應(yīng)，使得無需病毒蛋白的存在，就能顯色。在化學(xué)反應(yīng)中，溶液體系內(nèi)的pH值至關(guān)重要，決定了離子的解離和結(jié)合。

想象一下，日常生活中把白醋加入熱牛奶會導(dǎo)致絮狀沉淀，就不難理解pH值導(dǎo)致的蛋白變性(結(jié)合在檢測板上的抗體也是一種蛋白)，由于酸堿度變化改變了化學(xué)結(jié)構(gòu)，繼而導(dǎo)致了其顯色反應(yīng)的進(jìn)一步發(fā)生，造成假陽性。朱宇清在其科普文章中解釋：直接將橙子汁滴入試劑板條，溶液pH值過低，以及橙汁里面有維生素C，大量還原劑容易導(dǎo)致氯金酸膠體金異常聚集，部分膠體金析出，報告假陽性。

在試劑盒的設(shè)計中，專門有一個設(shè)計避免pH值的變化，那就是緩沖溶液。這種溶液對汗液、空氣等帶來的少量pH值波動起到“緩沖”的作用，避免整個反應(yīng)體系因微小變化引發(fā)劇烈變化，繼而對結(jié)果產(chǎn)生影響。即便如此，緩沖溶液也“緩沖”不了人為大量酸性物質(zhì)加入帶來的對整個實驗結(jié)果的破壞性影響。

拒絕假陽性，抗原檢測見招拆招

為了檢測方便，抗原抗體的反應(yīng)和顯色反應(yīng)被凝集到一塊薄薄的檢測板上完成。但由于膠體金免疫層析技術(shù)采用物理吸附的方法，抗原/抗體容易從金顆粒表面脫離，標(biāo)記物不穩(wěn)定，才導(dǎo)致橙汁、可樂使得反應(yīng)環(huán)境變化，帶來假陽性。

截至4月27日，國家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)30個新冠病毒抗原檢測試劑產(chǎn)品。所有的獲批產(chǎn)品的檢測原理可分為三種乳膠法、膠體金法、熒光免疫層析法。

三種方法的原理都是雙抗夾心法，但顯色的信號物不同。膠體金法的信號物是納米金顆粒，是可見光顏色信號，通常肉眼可觀察結(jié)果;乳膠法是涂了色源，同樣也是可見光，通過肉眼觀察結(jié)果;熒光免疫層析法的信號物是熒光物質(zhì)，需要給予適合的激發(fā)光才能發(fā)射出相應(yīng)的熒光，所以通常需要特定儀器觀察檢測結(jié)果，但熒光物質(zhì)相比膠體金穩(wěn)定性更高，適用于半定量檢測，所以熒光免疫層析的靈敏度相較前兩者更高。

“顯色信號物更加穩(wěn)定，將避免一些違背規(guī)范操作帶來的假陽性的發(fā)生。”徐磊說，為了增加顯色信號物的穩(wěn)定性，華大的抗原檢測產(chǎn)品用納米微球為載體技術(shù)，結(jié)合熒光標(biāo)記物探針，在載體和發(fā)光方面都大大提高了顯色的穩(wěn)定性。此外，檢測信號不依靠肉眼觀察，而是通過熒光識別設(shè)備進(jìn)行定量，因此提供的信息更具診斷價值，且較傳統(tǒng)的膠體金層析檢測技術(shù)靈敏度高約10倍。

可見，并非抗原檢測容易“假陽性”，明明是操作出格，別讓橙子、可樂再背鍋了。