消除瘧疾 “中國神草”青蒿素功不可沒

4月25日是世界防治瘧疾日。說起瘧疾，人們自然會想到青蒿素和它的發(fā)現(xiàn)者屠呦呦。

今年恰逢青蒿素問世50周年。曾經(jīng)，人們談“瘧”色變，有數(shù)字顯示，在青蒿素被發(fā)現(xiàn)前，全世界每年約有4億人次感染瘧疾，至少有100萬人死于該病。

2021年6月30日，世界衛(wèi)生組織宣布中國通過消除瘧疾認證。從20世紀40年代每年報告約3000萬瘧疾病例到如今完全消除，這是一項了不起的壯舉。而在全球，目前仍有91個國家和地區(qū)有瘧疾流行，最嚴重的地區(qū)是非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)，占全球比例的90%。但自2000年以來，全球瘧疾死亡率已經(jīng)下降了一半。其中，“中國神草”青蒿素功不可沒。

青蒿素類抗瘧藥是中醫(yī)藥給世界的一份禮物

自20世紀70年代青蒿素問世以來，所治愈的瘧疾患者不計其數(shù)。青蒿素類抗瘧藥，成為瘧疾肆虐地區(qū)的救命藥。

“這是中醫(yī)藥給世界的一份禮物。”中國中醫(yī)研究院終身研究員兼首席研究員、青蒿素研究中心主任屠呦呦說。

在中國乃至全球，屠呦呦和青蒿素的故事家喻戶曉。半個世紀以來，青蒿素、雙氫青蒿素、復方蒿甲醚、雙氫青蒿素哌喹片……青蒿素和它的衍生物在抗瘧臨床得到廣泛應用，并走出國門，最終影響了世界。

而屠呦呦卻總把這句話掛在嘴邊：“青蒿素是舉國體制的結果，在全球瘧疾防治的戰(zhàn)場上，個體的力量是渺小的，只有有組織有目標的大團隊作戰(zhàn)才能逐步戰(zhàn)勝瘧疾。”

屠呦呦同事、中國中醫(yī)科學院中藥研究所研究員廖福龍也認為，青蒿素的發(fā)現(xiàn)，體現(xiàn)的不僅僅是中國醫(yī)藥在國際醫(yī)療健康領域中的一項原創(chuàng)，更折射出一代中國科研人員的精神風貌，那就是他們對于國家任務的責任與擔當。

“現(xiàn)在這種精神已經(jīng)被總結成‘青蒿素精神’：胸懷祖國、敢于擔當，團結協(xié)作、傳承創(chuàng)新，情系蒼生、淡泊名利，增強自信、勇攀高峰。” 廖福龍說。

青蒿素抗藥性和其他適應癥研究取得進展

毋庸諱言，歷經(jīng)半個世紀，青蒿素對全球瘧疾防治功不可沒，但其治療瘧疾的深層機制仍模糊不清。尤其是青蒿素的抗藥性，是屠呦呦一直關心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。

正是在這種精神的感召下，屠呦呦和團隊成員一直在努力。“我們一直在做的工作就是找出青蒿素作用機理，破解其耐藥性，以及如何擴大青蒿素類藥物的適應癥。”廖福龍說。

欣喜的是，2019年6月17日，屠呦呦團隊對外公布，其青蒿素抗藥性研究取得階段性進展。屠呦呦團隊成員、中國中醫(yī)科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛，采用化學生物學方法，研究血紅素激活青蒿素的過程，發(fā)現(xiàn)激活的青蒿素可與瘧原蟲的100多種蛋白以共價鍵結合并使之烷基化，破壞瘧原蟲的諸多生命過程，從而殺死瘧原蟲。這個血紅素激活的多靶點學說已得到國際抗瘧學界的認同，對揭示青蒿素抗瘧的深層機理、耐藥現(xiàn)象并促進更有效的臨床用藥等意義重大。

王繼剛介紹，根據(jù)研究，青蒿素在人體內(nèi)半衰期很短，僅1至2小時，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法(ACT)療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法出現(xiàn)“失效”。

針對此，團隊提出了新的應對治療方案：一是適當延長用藥時間，由3天療法增至5天或7天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。“在可預見的未來，繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應用青蒿素聯(lián)合療法是應對治療失敗的最佳解決方案，也可能是唯一解決方案。”王繼剛強調(diào)。

除了青蒿素抗瘧研究之外，團隊還十分關注青蒿素的抗癌等功效。青蒿素的抗癌機制與抗瘧機制有異曲同工之處，即相比于正常體細胞，腫瘤細胞中血紅素的合成更加旺盛，從而激活了青蒿素或其衍生物，隨后激活的青蒿素以多靶點方式殺滅腫瘤細胞。但團隊成員表示，青蒿素的抗癌功效目前還處于基礎研究階段，有效不等于可以成藥。青蒿素能否成為抗癌藥，還需要大量的后續(xù)研究工作。

再就是備受關注的有關青蒿素類藥物治療紅斑狼瘡問題。雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨特。“在昆藥集團主持下，目前正在開展二期臨床試驗，預計9月份可以揭盲。”廖福龍說，此前試驗表明，青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢。但雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機理，還有待進一步研究。