“感覺很好，沒有以前麻醉后醒來的反胃等不良癥狀。”7月7日上午，在武漢大學(xué)人民醫(yī)院東院做完胃鏡檢查的高先生，睜開眼，神清氣爽，全然沒有傳統(tǒng)麻醉藥注射后的“暈乎”感覺，無需留觀即可離院。這是我省上市的首個化學(xué)1類創(chuàng)新藥——注射用苯磺酸瑞馬唑侖帶來的新體驗。

截至目前，我省已有3個新藥獲批化學(xué)1類創(chuàng)新藥，分別是人福醫(yī)藥集團(tuán)研發(fā)的注射用苯磺酸瑞馬唑侖和注射用磷丙泊酚二鈉，以及宜昌東陽光長江藥業(yè)研發(fā)的磷酸依米他韋膠囊。隨著它們陸續(xù)應(yīng)用于臨床，患者就醫(yī)的安全性和舒適度進(jìn)一步提升。

“從數(shù)十年一無所獲到一年內(nèi)有3個1類新藥獲批，這種驚人跨越讓人振奮。”省藥監(jiān)局技術(shù)評審核查中心主任文毅說，這標(biāo)志著我省創(chuàng)新藥研發(fā)取得重大突破，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展取得重大進(jìn)展。去年，在全國14個獲批的1類新藥中，我省占了2個，頻次和數(shù)量全國罕見。時隔不到一年，人福醫(yī)藥集團(tuán)研發(fā)的注射用磷丙泊酚二鈉再度成為我省獲批的第三個化學(xué)1類創(chuàng)新藥。

據(jù)介紹，1類化學(xué)藥品的研發(fā)是衡量一個地區(qū)創(chuàng)新能力和行業(yè)水平的重要標(biāo)桿。2020年7月以前，我省原創(chuàng)新藥的注冊申報一直未取得實質(zhì)突破，沒有1類化藥誕生。突然出現(xiàn)如此驚人爆發(fā)力，與近年來一系列“暖政”助力息息相關(guān)。2015年，國務(wù)院出臺《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，將納入優(yōu)先審評審批通道。湖北也出臺“十五條”進(jìn)一步優(yōu)化服務(wù)助推生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展舉措。

藥品研發(fā)、生產(chǎn)的指揮棒變了，企業(yè)也跟著調(diào)整戰(zhàn)略布局。細(xì)分患者臨床之需，深耕每一個領(lǐng)域，成為這些創(chuàng)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)的著力點(diǎn)。

“雖然麻醉藥品已有許多種類，但不斷提高藥品的效能和安全性卻沒有終點(diǎn)。不斷滿足臨床未被滿足的需求，這是我們研發(fā)新藥的核心動力。”人福醫(yī)藥集團(tuán)副總裁、總工程師李莉娥說。

在無數(shù)次試錯中研發(fā)新藥

歷時數(shù)年，

篩選15萬個分子化合物

在我省創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，“人福”似乎是創(chuàng)新符號的存在。我省僅有的3個創(chuàng)新藥中，人福醫(yī)藥占了2個。

2020年7月，經(jīng)歷14年艱苦努力，人福醫(yī)藥集團(tuán)注射用苯磺酸瑞馬唑侖獲批全省首個化藥1類新藥，打破了國內(nèi)外臨床廣泛使用的鎮(zhèn)靜藥物領(lǐng)域近30年無創(chuàng)新藥上市的局面;今年5月，人福醫(yī)藥再度“斬獲”化藥1類新藥注射用磷丙泊酚二鈉。

能在一類新藥創(chuàng)新這個被譽(yù)為“醫(yī)藥研發(fā)巔峰”領(lǐng)域占據(jù)一席之地，這在國內(nèi)藥企中為數(shù)不多。而作為大功臣的人福醫(yī)藥總工程師李莉娥，似乎早已習(xí)慣了研發(fā)的寂寞。捷報頻傳對她來說，并未帶來“躊躇滿志”，依舊低調(diào)沉穩(wěn)。

研發(fā)的路艱辛而漫長，失敗似乎早已成為李莉娥習(xí)以為常的況味。10余年前，當(dāng)人福醫(yī)藥決定開發(fā)麻醉鎮(zhèn)靜創(chuàng)新藥時，總工李莉娥心懷忐忑：“創(chuàng)新藥的研發(fā)要求很嚴(yán)格，從化合物到原料藥再到制劑，每一步都難關(guān)重重。何況當(dāng)時人福根本沒做過創(chuàng)新藥，說不定上億元砸下去，十幾年冷板凳坐下來，可能一無所獲。除了穩(wěn)扎穩(wěn)打，別無選擇。”

艱辛歷歷在目。李莉娥帶領(lǐng)博士、碩士為骨干的百人研發(fā)團(tuán)隊，從15萬個分子化合物中，一個個比對、淘汰，最終篩選確定三個化合物，作為進(jìn)一步研發(fā)的依據(jù)，僅此一項就耗費(fèi)數(shù)年時間;9個化合物晶體，特性各異，融合一體出現(xiàn)相互“排擠”，經(jīng)歷數(shù)十萬次的數(shù)據(jù)演算，最終找出共性，創(chuàng)造相應(yīng)條件，形成穩(wěn)定化合物。

李莉娥帶領(lǐng)研發(fā)團(tuán)隊，在武漢、宜昌、紐約等地設(shè)立研發(fā)中心，不斷在試錯中探索;他們與中國科學(xué)院過程工程研究所、清華大學(xué)等建立合作平臺，促進(jìn)創(chuàng)新成果孵化。

“暖政”激勵，新藥研發(fā)氣候宜人

如果說滿足患者臨床之需是企業(yè)研發(fā)的原動力，那么，營造新藥研發(fā)的宜人氣候，則是企業(yè)創(chuàng)新的助推力。

2015年，國務(wù)院出臺《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，將納入優(yōu)先審評審批通道。其后，湖北本土“暖政”也強(qiáng)力跟進(jìn)。

2020年，省藥品監(jiān)督管理局出臺“十五條”，對國家藥監(jiān)局受理審批的新藥、創(chuàng)新醫(yī)療器械，實施專人幫扶、早期介入、全程跟蹤，加快品種孵化和成果轉(zhuǎn)化步伐。疫情期間，對100個申報項目開展藥品注冊聯(lián)合現(xiàn)場指導(dǎo)，有效加快拳頭品種上市?！逗笔〗】诞a(chǎn)業(yè)發(fā)展專項資金管理暫行辦法》還對獲得國家1類新藥生產(chǎn)批件的企業(yè)，每個產(chǎn)品給予3000萬元獎勵。

“暖政”助力下，宜昌東陽光長江藥業(yè)自主開發(fā)完成的磷酸依米他韋膠囊給我國1000萬慢性丙型肝炎感染者帶來了新的用藥選擇;人福醫(yī)藥的注射用磷丙泊酚二鈉，成為目前國內(nèi)外最先進(jìn)的短效全身靜脈麻醉藥之一。

在武漢東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)，鼓勵新藥研發(fā)的新政潤物無聲。“根據(jù)生物制品、化學(xué)藥品、中藥及天然藥物類別不同，對前期研發(fā)費(fèi)用給予獎勵，最高可達(dá)1億元。”

精耕細(xì)作，創(chuàng)新藥大有可為

其實，在人福醫(yī)藥研發(fā)苯磺酸瑞馬唑侖之前，臨床上的麻醉制劑并不鮮見。但它們或多或少地存在些不足：起效慢、對血液循環(huán)影響大等，安全性有待進(jìn)一步提高。人福醫(yī)藥構(gòu)想的理想麻醉藥品是：30秒至1分鐘就可起效，患者在手術(shù)中，可以配合醫(yī)生完成翻身等動作，且麻醉藥在體內(nèi)沒有任何殘留。

“患者的需要是藥企研發(fā)的指揮棒。”人福醫(yī)藥董事長李杰認(rèn)為，既然有臨床的現(xiàn)實之需，就必須精耕細(xì)作。

與仿制藥相比，創(chuàng)新藥的審評不僅對其化學(xué)結(jié)構(gòu)的創(chuàng)新和臨床價值有更高的技術(shù)要求，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也更為嚴(yán)苛。為此，人福醫(yī)藥研發(fā)人員創(chuàng)新開發(fā)多種質(zhì)量分析方法，對苯磺酸瑞馬唑侖涉及到的57種物質(zhì)全面開展研究，最終使研發(fā)出的產(chǎn)品雜質(zhì)更少、品質(zhì)更高。

“表面上看，門檻更高了，卻有著意想不到的收獲。”宜昌人福產(chǎn)品開發(fā)中心副主任廖宗權(quán)說，該藥研發(fā)還為他們帶來一系列高附加值“副產(chǎn)品”：申報10項專利，掌握了一批1類新藥工藝合成等核心技術(shù)，培養(yǎng)出一大批創(chuàng)新人才。

“在越來越精細(xì)化的醫(yī)藥市場和越來越高的臨床需求面前，還有許多空白。”這是人福、東陽光等藥企的共識。他們認(rèn)為，新藥研發(fā)的目標(biāo)是“要滿足臨床未被滿足的需求”，從這個意義上說，永遠(yuǎn)沒有終點(diǎn)。