北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院鄭瑞茂研究員團隊近日在《細胞死亡和分化》雜志在線發(fā)表研究論文，報道了一種具有帕金森病治療潛力的天然藥物化合物的抗帕金森藥理作用機制，并提出一種帕金森病發(fā)病新機理。

鄭瑞茂介紹，帕金森病最主要的病理改變是中腦黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺能神經(jīng)元退變死亡，導(dǎo)致腦運動控制中樞紋狀體的多巴胺含量減少，并由此引發(fā)紋狀體運動調(diào)控功能障礙。目前認(rèn)為，帕金森病發(fā)病與環(huán)境因素、氧化應(yīng)激、遺傳因素、老齡化、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)失衡及代謝穩(wěn)態(tài)失衡等因素相關(guān)。由于其致病機理仍不清楚，因此缺乏對因治療的有效藥物。

中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元線粒體氧化應(yīng)激及神經(jīng)炎癥引起的細胞凋亡，被認(rèn)為是帕金森病發(fā)病的重要分子機理。醉茄素A是一種天然藥物化合物，具有顯著的抗氧化及抗炎等功能。鄭瑞茂團隊研究發(fā)現(xiàn)，對于傳統(tǒng)帕金森模型小鼠及人源化帕金森模型小鼠，該化合物可支持這些小鼠中腦黑質(zhì)神經(jīng)元合成多巴胺，減緩這些神經(jīng)元的帕金森樣損傷。更進一步的系列研究結(jié)果顯示，對于黑質(zhì)區(qū)域的神經(jīng)細胞，這些藥物可能通過其顯著的抗氧化及抗神經(jīng)炎癥作用緩解多巴胺能神經(jīng)元凋亡，為抗帕金森病藥物研發(fā)提供了新的可參考信息。

該研究也提出一個帕金森病發(fā)病的新理論：外源性或內(nèi)源性DNA可激活“干擾素基因刺激因子”(STING)系統(tǒng)，并由此引發(fā)神經(jīng)炎癥，而該類型神經(jīng)炎癥可能是導(dǎo)致多巴胺能神經(jīng)元凋亡進而引發(fā)帕金森病的潛在因素。研究團隊指出，病毒感染、損傷的線粒體均可釋放出損傷的DNA片段，這些DNA片段激活STING引發(fā)神經(jīng)炎癥，并引起黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元凋亡，從而導(dǎo)致帕金森病。這是該團隊提出的一個新的帕金森病發(fā)病機理。付東紅