近日，美國(guó)醫(yī)生成功地在人體上進(jìn)行了豬腎移植試驗(yàn)，并且在植入三天內(nèi)未出現(xiàn)排異反應(yīng)。該例手術(shù)也為將來(lái)潛在的人體動(dòng)物器官移植帶來(lái)希望，有望解決目前的供體短缺問(wèn)題。

不過(guò)，這項(xiàng)“世界首例”是一次意義有限的探索，遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到臨床應(yīng)用的程度。

經(jīng)過(guò)基因編輯的豬

最近，一條醫(yī)學(xué)新聞引起很多人關(guān)注：世界首例豬腎移植人體成功。這項(xiàng)試驗(yàn)在9月啟動(dòng)，主持試驗(yàn)的研究者表示，移植手術(shù)后，豬腎沒(méi)有出現(xiàn)排異反應(yīng)，“幾乎立即”開始正常工作。

不過(guò)，可能沒(méi)有大家想的那么樂(lè)觀，這次研究和真正的器官移植還是有很大不同：患者已經(jīng)腦死亡，出現(xiàn)腎功能不全跡象。征得家屬同意后，醫(yī)生把一個(gè)豬腎連接到患者的一對(duì)大血管上，在體外觀察了54小時(shí)。

由于移植豬腎經(jīng)過(guò)基因改造，手術(shù)沒(méi)有立即引起排異反應(yīng)。與患者血管相連后，豬腎正常發(fā)揮過(guò)濾廢物、產(chǎn)生尿液的作用，排尿水平與移植人類腎臟相當(dāng)。患者手術(shù)前肌酐水平異常，在移植后恢復(fù)正常。

據(jù)悉，豬細(xì)胞中一種名為alpha-gal的糖分子會(huì)引起人體排異反應(yīng)，而這次手術(shù)的“腎源”是一頭經(jīng)基因改造、去除這種糖分子的豬，因此患者沒(méi)有出現(xiàn)排異反應(yīng)。這種豬被稱為GalSafe去半乳糖基因編輯豬，已于2020年12月獲得美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)，允許將其用作人類的食物或藥物。

不過(guò)，此次基因編輯豬的腎雖然沒(méi)引起人體超急性排異反應(yīng)(在器官移植48小時(shí)內(nèi)發(fā)生的排異反應(yīng))，但是否會(huì)受到加速性排異反應(yīng)(48小時(shí)至5天)、急性排異反應(yīng)(1周以上)和慢性排異反應(yīng)的影響，還需要研究證實(shí)。

如果不能解決后面幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)的排異反應(yīng)，尤其是慢性排異反應(yīng)，豬器官供人移植就難以獲得實(shí)質(zhì)性成功。

其實(shí)，器官移植技術(shù)本身已經(jīng)非常成熟，難就難在等待供體上。

數(shù)據(jù)顯示，全世界每年約有200萬(wàn)人需要器官移植治療疾病，器官供者和受者的比例卻不足1:20。中國(guó)每年有30余萬(wàn)例器官移植的需求，最終做完手術(shù)的不到2萬(wàn)。美國(guó)患者從登記到最終等到一個(gè)腎臟移植，需要3～5年時(shí)間。

在供體短缺的情況下，醫(yī)生和研究人員早就想到另一個(gè)解決辦法，就是利用其他動(dòng)物的器官供人體移植。

真正科學(xué)意義上探討動(dòng)物器官進(jìn)入人體起始于上世紀(jì)60年代。1963年開始有猩猩腎臟移植給人類并且存活9個(gè)月的例子。20世紀(jì)80年代，美國(guó)曾有一名病危嬰兒接受狒狒心臟移植手術(shù)，在術(shù)后21天去世。

經(jīng)過(guò)一些散亂的研究后，科學(xué)家開始關(guān)注動(dòng)物器官的來(lái)源，從早期的羊、牛、猴子、猩猩、狒狒，到后來(lái)不約而同看上了豬。為什么豬成了“天選之子”?

由于豬的重量和大小與人體相似，生理功能也大同小異，而且豬能大量飼養(yǎng)，因而成為異種供體器官的首選。

一步步走來(lái)的豬器官移植

1965年，豬的心臟瓣膜首先進(jìn)入人體，挽救了心臟瓣膜病患者。時(shí)至今日，豬心臟瓣膜依然是重要的瓣膜來(lái)源。

1989年，最早的豬胰島細(xì)胞移植進(jìn)入人體，開始了對(duì)糖尿病的治療嘗試。在此之前，胰島素制備也是來(lái)自于豬的胰島細(xì)胞。去掉活細(xì)胞的豬骨、豬角膜也在本世紀(jì)開始逐漸移植，能部分替代原有人體器官功能。中國(guó)最早的豬角膜移植術(shù)在武漢協(xié)和醫(yī)院進(jìn)行，已成功過(guò)去了10年。

器官移植新時(shí)代還遠(yuǎn)未到來(lái)

如今，紐約醫(yī)生團(tuán)隊(duì)已經(jīng)完成了豬腎移植給人類的初步觀察試驗(yàn)。不過(guò)，在試驗(yàn)取得初步成功后，打通利用豬器官供人類移植之路，還需要解決更多、更復(fù)雜的關(guān)鍵問(wèn)題。

一是豬器官可能攜帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，豬已經(jīng)習(xí)以為常，來(lái)到人這里可能導(dǎo)致新的感染出現(xiàn)?，F(xiàn)在的處理辦法是定點(diǎn)清除相關(guān)基因(CRISPR小豬)，并嚴(yán)密觀察試驗(yàn)群體。

第二方面更重要，也就是免疫排斥關(guān)。如何隱藏豬器官的特性，讓人體免疫系統(tǒng)不工作，也需要基因技術(shù)的幫助，要么去除相應(yīng)基因，要么做好偽裝，把豬器官“打扮”得更像人的器官。這次紐約團(tuán)隊(duì)做的豬腎移植用的就是做了基因編輯的豬。

不過(guò)，此次豬腎移植初步成功，也讓人看到了希望。在人體供腎不足的情況下，或許至少可以把這樣的豬腎用于那些急性腎衰竭病人，在短期內(nèi)維持其生命，也算是一種權(quán)宜之計(jì)。

不過(guò)，異種動(dòng)物器官替代人體器官的全新器官移植時(shí)代還遠(yuǎn)沒(méi)有到來(lái)，仍然需要科學(xué)家們不斷地探索。